??ACT001是尚德藥緣獨家開發的中國原創新藥，是一種新型的免疫調節劑，其主要作用靶點包括STAT3、NF-KB與Nrf2等信號通路，從而發揮其多靶點網絡式的作用。多靶點免疫/組織微環境調節劑的應用范圍往往比較廣闊，例如天然產物衍生物、多靶點免疫調節劑來那度胺的銷售額接近130億美元（2021年），而免疫調節劑ACT001能夠穿過血腦屏障，具有獨特的優勢。ACT001于2017年獲得針對膠質母細胞瘤（GBM）的美國孤兒藥資格，2018年獲得歐盟孤兒藥資格，2021年，針對兒童彌漫性腦干膠質瘤的適應癥取得了FDA兒童罕見病資格的認定（Rare Pediatric Disease Designation，RPDD），成為我國自主研發獲批RPDD的首個品種。
? ? ??2022年5月底，ASCO年會會議摘要披露了天津腫瘤醫院專家團隊臨床試驗研究的積極結果。本次報道是基于一項1b/2a期研究（ChiCTR2000037739）的來自45名腦轉移癌癥患者的安全性和有效性數據。該數據顯示，ACT001聯合全腦放療（WBRT）治療實體瘤癌癥腦轉移，放療減毒增敏效果明顯：顱內放療有效率可達對照組的2.8倍；嚴重副作用發生率和安慰劑組比降低多達67%。ACT001可以改善全腦放療引起的不良事件并降低腫瘤顱內轉移的病灶負擔，有必要進行關鍵研究對摘要中的療效信號做進一步評估。
? ? ?符合條件的SCLC、NSCLC和其他癌癥合并超過三個轉移性腦病灶（SCLC沒有限制）的患者被隨機分配到安慰劑組（隊列C）、ACT001 200mg（隊列A）和400mg，bid（隊列B）。患者在前兩周接受ACT001或安慰劑聯合WBRT(30Gy/10f)治療，然后繼續接受ACT001或安慰劑治療直至疾病進展。監測治療過程中出現的不良事件（TEAE，主要終點）和生存事件。還評估了WBRT結束后3個月（肺癌）或6個月（其他癌癥）內發生的TE-SAE和OS事件。在研究期間，根據iRANO和RANO-BM標準，在基線、WBRT結束后30天和90天等時間點進行MRI掃描和評估。
? ? ?研究招募了22名SCLC患者、14名NSCLC患者、7名乳腺癌患者和2名其他癌癥患者。NSCLC患者的EGFR、ALK和ROS1基因突變需為陰性，而乳腺癌患者的HER2擴增需呈陰性。各組患者特征在年齡、KPS和GPA得分方面基本保持平衡分布。所有受試者都完成了所需的WBRT。截至2021年12月31日，隊列C、A和B中共有7(9)、13(13)和10(11)名患者分別完成了WBRT治療后MRI掃描（括號內數字反映的是截止日期為止基線MRI數據可以根據iRANO(>10mm)或RANO-BM(≥10mm)標準進行客觀反應評估的患者總人數）。根據iRANO標準，隊列C中7名患者中有3名(42.9%)、隊列A中13名患者中有11名(84.6%)和隊列B中10名患者中有9名(90.0%)表現出顱內病變的部分緩解（PR），而根據RANO-BM標準，9名中有3名(33.3%， C隊列)、13名患者中有11名(84.6%，A隊列)和11名患者中有10名(90.9%，B隊列)分別達到了部分緩解。
? ? ?在兩個ACT001治療隊列（A和B）中體現的上述客觀緩解率增加也與各個隊列的中位SPD的百分比變化減少值一致。按乘積的總和為計算方法，與隊列C中的對應數據相比，各組的SPD百分比減少值分別為：-66.1%（隊列A，基969.8mm2），-72.3%（隊列B，基線445.3mm2）和-44.7%（隊列C，基線506.9mm2），治療組的腫瘤負荷減少幅度均大于安慰劑組。
? ? ?隊列C、A和B中分別出現了41、30和20起與WBRT相關的2級和3級不良事件；到數據截止日期為止，上述三個隊列總共出現了6、4和2例TE-SAEs和死亡事件（以非累積方式計算）。截至本報告，由于PD事件數目有限，尚未確定顱內病變的一年PFS。
??本次試驗結果的發布，是繼2021年ASCO和SNO會議披露后的又一次亮相（關于2021年的結果發布，參見針對“癌王”腦膠質瘤，新型免疫調節劑ACT001展示巨大潛力）。到目前為止，ACT001在全球獲得了腦轉移、腦膠質瘤、肺纖維化和復發視神經脊髓炎（NMOSD） 等適應癥的十多項臨床試驗批件或許可，大部分為2期或1b/2a期臨床，以及更晚期臨床，試驗結果也將會陸續報道。我們期望，ACT001在未來的臨床試驗中不斷創造新的奇跡，給全球腦部疾病患者帶來新的希望。